TPR-MET [F1200I]/BaF3
CBP73367
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| I. Background | |
| 受体酪氨酸激酶(RTKs)是跨膜蛋白，在信号通路的启动和调节中起重要作用。大多数 RTK 在细胞外配体结合时被激活，促进细胞内磷酸化的传递，从而驱动信号传导。 MET 是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，参与发育和伤口修复的信号通路。MET 的激活依 赖于配体与细胞外受体的结合，从而促进二聚化、细胞内磷酸化和相关信号蛋白的募集。 c-MET 是肝细胞生长因子(HGF)酪氨酸激酶受体，MET 与 HGF 结合后，发生自身磷酸化并 激活下游 PI3K/AKT、RAS-MAPK、β-catenin 信号通路等多条信号通路，从而发挥其促细 胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及血管生成等效应，在组织正常发育和肿瘤进展 中发挥关键作用。HGF/MET 通路异常与肿瘤的发生和转移相关并诱导耐药性的产生，包 括 MET 基因重排、基因突变、基因扩增和过表达。 TPR-MET 重排是由 1 号染色体上的 TPR(易位启动子区)位点与染色体上的 MET 位点 衍生的序列的 5 '区域融合引起的。融合分子 TPR-MET 包含 cMET 原癌基因的酪氨酸激酶 结构域，TPR 序列由组成启动子和开放阅读框组成。它不需要依赖 HGF 的刺激下其激酶活 性持续很高，并且本身的酪氨酸呈现被磷酸化状态，从而引起 MET 信号通路的异常激活 和细胞增殖、运动及血管和其他肿瘤微环境状态的改变，最终成为肿瘤发生和进展的驱动 因素。 致癌突变的激活也可以发生在 MET 的其他结构域，包括酪氨酸激酶结构域(TKD)，导 致与配体无关的受体磷酸化和信号传导。在约 13-20%的Ⅰ型乳头状肾细胞癌(pRCC)中发 现 MET TKD 的激活遗传性或散发性点突变，并通过影响激活环的构象、促进激酶结构域 磷酸化和促进下游致癌信号级联反应导致 MET 受体的组成性激活。在 pRCC 中发现的 MET 激活突变的种类包括:V1092I (V1110)、H1094Y/R/L (H1112)、H1124D (H1142)、 L1195F/V (L1213)、F1200I (F1218)、V1188L (V1206)、Y1220I (Y1238)、D1228H/N (D1246)、Y1230C/D/H (Y1248)、M1131T (M1149)和 M1250T (M1268)。这些激活的 MET 突变也可以引起对 MET TKIs 的抗性，从而引起对 MET TKI 的获得性耐药。 |
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| II. Description | |
BaF3（小鼠原 B 细胞）的生长和增殖需要 IL-3 的维持。通过引入各种表达激酶的基因， 能作为 BaF3 的驱动基因，让 BaF3 不再依赖 IL-3 而增殖，进而激酶基因成为 BaF3 增殖依 赖的驱动基因，用于评估小分子药物对激酶的靶向抑制作用，原理及流程见下图所示。 Figure 1. TPR-MET[F1200I] BaF3 细胞的构建原理图 |
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| III. Introduction | |
| Cell Line Name： | TPR-MET [F1200I]/BaF3 |
| Host Cell: | Ba/F3 |
| Stability: | 16 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Complete Culture Medium: | RPMI-1640+10%FBS+2μg/ml puromycin |
| Mycoplasma Status: | Negative |
| IV. Representative Data | |
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1.WB of TPR-MET [F1200I]/BaF3
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2.Sanger of TPR-MET [F1200I]/BaF3
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3. Anti-proliferation assay
Figure 5. CTG Proliferation Assay of TPR-Met [F1200I] BaF3 (C1). |
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