IgE：过敏与免疫的“双面分子”

过敏的病因与Ⅱ型炎症反应密切相关，会导致过敏原特异性免疫球蛋白E（IgE）的产生，这是许多过敏性疾病的关键驱动因素。在高水平上，初始的过敏原暴露会破坏上皮的完整性，通过包括IL-25、IL-33和TSLP在内的细胞因子触发局部炎症，这些炎症激活Ⅱ型先天淋巴样细胞以及其他免疫细胞来分泌Ⅱ型细胞因子IL-4、IL-5和IL-13，促进Th2细胞的发育和嗜酸性粒细胞的招募。Th2细胞依赖的B细胞激活促进了过敏原特异性IgE的产生，IgE稳定地与嗜碱性细胞和肥大细胞表面的Fc段含高亲和力受体（FcεRI）结合。在过敏原再次暴露后，这些细胞迅速脱粒导致过敏症状。

Figure 1：过敏级联反应

IgE由两条重链（ε链）和两条轻链组成，Fc段含高亲和力受体（FcεRI）结合位点，半衰期仅2-3天（IgG为21天）。作为免疫系统的“哨兵”，IgE既可结合寄生虫表面抗原，激活嗜酸性粒细胞释放毒性颗粒（如主要碱性蛋白），通过ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性）清除寄生虫（如血吸虫、钩虫）；也能因过度反应引发致命过敏；IgE还可靶向肿瘤抗原（如HER2），激活巨噬细胞ADCC效应；并且最近有研究指出，脑膜肥大细胞通过IgE-MRGPRX2可加剧阿尔茨海默病病理。

IgE有两个表面受体：FcεRI和FcεRII。高亲和力免疫球蛋白 E 受体 （FcεRI） 是一种在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上表达的四聚体膜蛋白复合体，属于参与抗原识别的免疫受体家族。交联后激活Syk激酶，触发MAPK/NF-κB通路，导致脱颗粒及炎症因子释放。FcεRII（CD23）是一种低亲和力受体，表达于B细胞、树突状细胞及上皮细胞。通过IgE-CD23复合物内化，增强抗原提呈；可溶性CD23（sCD23）竞争性结合IgE，抑制过敏反应。